心腦血管及相關(guān)領(lǐng)域創(chuàng)新藥研發(fā)項目可行性研究報告

項目基本情況及投資計劃 

本項目為“心腦血管及相關(guān)領(lǐng)域創(chuàng)新藥研發(fā)項目”，主要聚焦于公司心腦血 管領(lǐng)域具有較大市場潛力的 5 個創(chuàng)新藥在研產(chǎn)品的臨床研究及上市注冊工作。 本項目總投資金額為 195,157.98 萬元，擬使用募集資金 149,285.00 萬元，具 體投資計劃如下：

作為新型小分子口服制劑，恩那司他改善貧血機制明確，既可促 進內(nèi)源性促紅細胞生成素的生成，也可改善鐵的利用，且具有良好的安全性和有 效性，可顯著提高患者依從性。

上市后，不僅能為患者提供更多便利、有效的用 藥選擇，更好地滿足腎性貧血領(lǐng)域未被滿足的臨床需求，更是對公司優(yōu)勢產(chǎn)品線 的拓展、延伸，與 ARB 類創(chuàng)新藥信立坦在專家資源、推廣科室和目標(biāo)患者等方 面高度協(xié)同。 

 S086 項目的研發(fā)藥品為沙庫巴曲阿利沙坦鈣，是一種血管緊張素 II 受體腦啡肽酶雙重抑制劑，擬開發(fā)適應(yīng)癥為：1、原發(fā)性高血壓患者；2、慢性心力衰 竭成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的風(fēng)險?，F(xiàn)有臨床試驗數(shù)據(jù)顯示， S086 藥效確切，安全性好，成藥性高；抗心衰適應(yīng)癥有望實現(xiàn)一天一次給藥， 患者依從性高；且 S086 不經(jīng)肝臟代謝，無代謝基因多態(tài)性風(fēng)險，具有藥物相互 作用風(fēng)險小，肝臟負荷小、毒性低等優(yōu)勢。 

SAL007 項目的研發(fā)藥品為重組人神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白 1-抗 HER3 抗體融合蛋白注 射液，其適應(yīng)癥為慢性心衰。SAL007 分子設(shè)計獨特，解決了重組 NRG-1 蛋白療 法的局限性，在不影響 HER4 激活的情況下阻斷 HER3 受體功能，大幅提高了產(chǎn) 品的成藥性和安全性。臨床前研究結(jié)果顯示，SAL007 具有半衰期長、安全性好 的特點。

在非人類靈長類動物自發(fā)性慢性心衰模型中，SAL007 能夠逆轉(zhuǎn)心肌病 變、顯著改善心臟收縮功能，治療效果突出。心力衰竭是心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化 導(dǎo)致心室射血和（或）充盈功能低下而引起的一組復(fù)雜的臨床綜合征，是各種心 臟疾病的嚴重和終末階段，5 年死亡率可達 50%。

而現(xiàn)有的心衰治療藥物只能改 善癥狀，但患者死亡率仍居高不下，治療效果并不理想，迄今為止，尚無一種藥 物能夠通過直接改善心肌細胞的結(jié)構(gòu)和功能來治療心衰。SAL007 擁有創(chuàng)新作用 機制，有望通過改善心肌細胞結(jié)構(gòu)和功能治療慢性心力衰竭，上市后將在一定程 度上滿足抗心衰領(lǐng)域未被滿足的臨床需求，豐富公司創(chuàng)新產(chǎn)品管線。 SAL0107 項目的研發(fā)藥品為阿利沙坦酯氨氯地平復(fù)方制劑，SAL0108 項目 的研發(fā)藥品為阿利沙坦酯吲達帕胺復(fù)方制劑。

根據(jù)公司阿利沙坦酯 IV 期臨床研 究結(jié)果，阿利沙坦酯單藥控制不佳的臨床患者在加用氨氯地平或吲達帕胺后能夠 有效控制血壓，有效率約為 60%。通過本項目的實施，有望在國內(nèi)攻克復(fù)方緩釋 制劑的關(guān)鍵技術(shù)，解決高血壓患者臨床用藥可及性的問題。SAL0107 和 SAL0108 分別是第一個國產(chǎn)的 ARB/CCB 類 2 類復(fù)方制劑和 ARB/吲達帕胺類 2 類復(fù)方制 劑，上市后能夠擴大阿利沙坦酯的應(yīng)用范圍，延長阿利沙坦酯的生命周期。 

項目必要性 

（1）滿足廣大患者用藥需求，增強公司心腦血管領(lǐng)域競爭力 心腦血管疾病是威脅我國人民健康的主要疾病之一，根據(jù) 2019 年《中國心 5 血管健康與疾病報告》，目前心血管病死亡占城鄉(xiāng)居民總死亡原因的首位，農(nóng)村 為 45.91%，城市為 43.56%。心腦血管用藥需求廣闊。 作為知名的心腦血管慢病用藥企業(yè)和先行者，公司不斷開拓創(chuàng)新，創(chuàng)新研發(fā) 管線布局涵蓋心腦血管四大領(lǐng)域（腦血管、心血管、心臟實體、外周血管）及六 大科室（心內(nèi)科、心外科、神內(nèi)科、神外科、腎內(nèi)科、血管外科）。

圍繞心腦血 管領(lǐng)域，公司自主開發(fā)了一批具有國際競爭力的創(chuàng)新產(chǎn)品，如中美雙報、具有獨 特分子設(shè)計的生物藥 SAL007，全球第二個進入臨床的 ARNi 類小分子化學(xué)藥 S086，從日本引進國內(nèi)、公司擁有中國市場獨家許可使用權(quán)的腎性貧血新藥 SAL0951，以及擴大阿利沙坦酯的應(yīng)用范圍增加降壓功能的 SAL0107 項目、 SAL0108 項目等。 本項目將投入上述項目，將滿足廣大患者在心腦血管領(lǐng)域的不同病癥需求， 鞏固公司在該領(lǐng)域的市場競爭力。 

（2）加大研發(fā)投入，提升公司研發(fā)創(chuàng)新能力 近年來，公司著力向“創(chuàng)新+國際化”轉(zhuǎn)型，不斷增加新產(chǎn)品的研發(fā)投入， 已布局高端化學(xué)藥、生物醫(yī)藥、醫(yī)療器械三條創(chuàng)新主線，以心腦血管領(lǐng)域為核心， 向骨科、降血糖、抗腫瘤等領(lǐng)域拓展延伸。通過本項目的實施，公司將加大研發(fā) 投入，提高公司創(chuàng)新藥研發(fā)效率和效果，促進創(chuàng)新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化進程，提升研 發(fā)創(chuàng)新能力。

 （3）擴充公司產(chǎn)品線，形成合理的產(chǎn)品線梯度 公司圍繞心腦血管及相關(guān)領(lǐng)域，分別在短、中、長期布局了具創(chuàng)新性、有特 點、臨床需求的治療性產(chǎn)品，包括預(yù)計于 2022 年上市的 SAL0951 項目，預(yù)計于 2024/2025 年上市的 S086 項目、SAL0107 項目和 SAL0108 項目，以及預(yù)計于2028 年上市的 SAL007 項目等項目，適應(yīng)癥涵蓋高血壓、心衰、腎性貧血等，本項目 將投入上述項目，有助于公司擴充產(chǎn)品線，形成合理的產(chǎn)品線梯度，增強公司競 爭實力。

項目可行性 

（1）優(yōu)秀的創(chuàng)新能力、卓越的產(chǎn)業(yè)化能力、專業(yè)的循證醫(yī)學(xué)推廣能力為項 目保駕護航 公司設(shè)有集團研究院，從美國 AstraZeneca、Pfizer、NIH、Teva 等引進高端 人才，并在深圳、成都、北京和美國等地設(shè)立了研發(fā)中心和臨床醫(yī)學(xué)部門，為產(chǎn) 品儲備、技術(shù)升級提供后續(xù)支持，助力公司向創(chuàng)新藥邁進。 

公司在深圳、惠州、山東、蘇州等地建有規(guī)?；漠a(chǎn)業(yè)基地，生產(chǎn)線采用國 際一流品牌設(shè)備，性能優(yōu)良、運行穩(wěn)定；生產(chǎn)系統(tǒng)擁有優(yōu)秀的生產(chǎn)質(zhì)量管理團隊， 執(zhí)行高于國家標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 公司借鑒國外先進管理經(jīng)驗與架構(gòu)，組建適合現(xiàn)代醫(yī)藥企業(yè)營銷及中國國情 的專業(yè)化推廣團隊，以醫(yī)學(xué)、市場為導(dǎo)向，以病患者為中心，有能力去引進、上 市、推廣創(chuàng)新產(chǎn)品。 公司擁有優(yōu)秀的創(chuàng)新能力、卓越的產(chǎn)業(yè)化能力、專業(yè)的循證醫(yī)學(xué)推廣能力， 將有效地保障本項目的研發(fā)、生產(chǎn)、推廣全過程，促進創(chuàng)新藥最終實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。 

（2）項目研究進展順利，成藥性高 本項目涉及的研發(fā)項目目前進展順利，產(chǎn)品機制明確，成藥性高。其中， SAL0951 項目為公司于日本引進的創(chuàng)新藥恩那司他，已取得臨床批準(zhǔn)且已啟動 I 期臨床實驗，而恩那司他亦于 2020 年 9 月在日本獲批上市，進一步論證了該產(chǎn) 品的成藥性及臨床價值。

S086 項目已取得臨床批準(zhǔn)，已啟動高血壓適應(yīng)癥 II 期 臨床試驗；SAL007 項目已取得臨床批準(zhǔn)，已啟動國內(nèi) I 期臨床實驗；SAL0107、 SAL0108 項目均為阿利沙坦酯的復(fù)方制劑，成藥性高，SAL0107 已于 2020 年 10 月申請臨床試驗，SAL0108 將于今年內(nèi) IND 申報。

項目效益分析 

本項目的實施，將推動公司創(chuàng)新藥研發(fā)布局，落實公司研發(fā)管線規(guī)劃。產(chǎn)品 上市后，將有效擴充公司現(xiàn)有產(chǎn)品線，進一步提高公司的綜合實力和競爭優(yōu)勢。 由于藥品需要完成臨床試驗、獲得新藥注冊批件和生產(chǎn)文號后才能進行商業(yè)化， 還涉及產(chǎn)品生產(chǎn)、銷售推廣等多個領(lǐng)域，因此本項目無法單獨計算經(jīng)濟效益。