洞察 | IVD細(xì)分領(lǐng)域——分子診斷技術(shù)及產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀

分子診斷是精準(zhǔn)醫(yī)療的技術(shù)基礎(chǔ)，也是IVD增速最快的子行業(yè)，且國內(nèi)外技術(shù)差異最小。分子診斷細(xì)分技術(shù)多，目前PCR最為成熟且應(yīng)用最廣，基因測(cè)序相對(duì)最新。而隨著貝瑞和康和華大基因的先后上市，投資市場(chǎng)對(duì)基因領(lǐng)域懷有極大希望和熱情。

我國分子診斷技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀

分子診斷主要是應(yīng)用分子生物學(xué)方法檢測(cè)生物體內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達(dá)水平的變化而做出診斷的技術(shù)。由于分子診斷可以從基因?qū)哟芜M(jìn)行檢測(cè)，因此檢測(cè)靈敏度和準(zhǔn)確性的優(yōu)勢(shì)較為明顯，可在感染初期識(shí)別病毒或者提早確認(rèn)基因缺陷，從而提供個(gè)性化的醫(yī)療診斷服務(wù)，主要應(yīng)用于遺傳病、傳染性疾病、腫瘤等疾病的檢測(cè)與診斷。分子診斷主要包括 核酸診斷 和 生物芯片技術(shù) 。

新世紀(jì)以來， 我國分子診斷技術(shù)快速發(fā)展并呈現(xiàn)出三個(gè)主要發(fā)展動(dòng)向：

定量PCR技術(shù)的檢測(cè)開始向高靈敏度和絕對(duì)定量檢測(cè)方向發(fā)展，升級(jí)版微滴式數(shù)字PCR開始嶄露頭角;

高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展和興起。目前一代測(cè)序仍是金標(biāo)準(zhǔn)，二代測(cè)序已經(jīng)臨床實(shí)際應(yīng)用，三代如單分子實(shí)時(shí)和納米孔測(cè)序技術(shù)日臻完善，分子診斷開始從關(guān)注單個(gè)基因轉(zhuǎn)向關(guān)注整個(gè)人類基因組。單次測(cè)序范圍和深度極大增加，測(cè)序成本顯著降低，直接推動(dòng)了國內(nèi)無創(chuàng)產(chǎn)前診斷技術(shù)的變革;

伴隨檢測(cè)應(yīng)用提上日程，液態(tài)活檢技術(shù)逐漸被臨床醫(yī)生所認(rèn)可，體液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumor cell，CTC)、循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)和外泌體(exosome)等遺傳信息載體開始引起人們的重視，血液和尿液等常規(guī)體液標(biāo)本逐漸被賦予新的內(nèi)容。近年來國內(nèi)分子診斷的新熱點(diǎn)不斷出現(xiàn)，尤其在病原體耐藥、無創(chuàng)產(chǎn)前診斷、藥物基因組檢測(cè)和腫瘤個(gè)體化治療等領(lǐng)域。

我國分子診斷產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

分子診斷產(chǎn)業(yè)鏈上游是原料供應(yīng)商， 包括診斷酶、引物、反轉(zhuǎn)酶、探針等生物制品，高純度氯化鈉、無水乙醇等精細(xì)化學(xué)品以及提取介質(zhì)材料，主要是由羅氏、Meridian life science、Solulink、Surmodics等幾個(gè)國外巨頭壟斷，因技術(shù)難度高，國內(nèi)基本沒有企業(yè)生產(chǎn)。 在研發(fā)方面，國內(nèi)分子診斷原材料研發(fā)基本空白。

分子診斷中游主要是分子診斷試劑和儀器兩類產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，國內(nèi)試劑發(fā)展較為迅速，而國產(chǎn)儀器占比相對(duì)較小。 分子診斷試劑盒包括核酸提取試劑盒和核酸檢測(cè)試劑盒，基本已經(jīng)國產(chǎn)化。HBV(乙肝病毒)、HCV(丙肝病毒)、HIV(艾滋病毒)等常見病毒的核酸檢測(cè)試劑國內(nèi)生產(chǎn)廠家數(shù)均遠(yuǎn)大于國外廠家。甲型、乙型、丙型流感等常見疾病的核酸檢測(cè)試劑盒已經(jīng)比較成熟，競(jìng)爭(zhēng)廠家較多，幾乎全部為國產(chǎn)品牌。

分子診斷儀器主要包括核酸提取儀、PCR 擴(kuò)增儀、核酸分子雜交儀、基因芯片儀和基因測(cè)序儀等。在技術(shù)相對(duì)容易攻破的中端儀器領(lǐng)域，如核酸提取儀、PCR 擴(kuò)增儀、核酸分子雜交儀、基因芯片儀國產(chǎn)化已經(jīng)成型，國產(chǎn)產(chǎn)品占據(jù)了主要市場(chǎng)，而 基因測(cè)序儀的國產(chǎn)化進(jìn)程正在發(fā)起突圍，主要表現(xiàn)為三種方式： (1)并購國外的測(cè)序儀公司，在其核心技術(shù)的基礎(chǔ)上推出自主品牌的測(cè)序儀，以華大基因?yàn)榇怼?2)利用內(nèi)生科研能力自主研發(fā)，以華因康基因、紫鑫藥業(yè)等公司為代表。(3)與國外知名測(cè)序儀生產(chǎn)企業(yè)合作，在其測(cè)序儀原型的基礎(chǔ)上加以改造，形成具有特殊用途的自主品牌的測(cè)序儀，代表公司是貝瑞和康、達(dá)安基因和博奧生物等。

分子診斷行業(yè)下游為醫(yī)院和第三方獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室。 獨(dú)立醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室可集中標(biāo)本檢測(cè)，降低成本，提高診斷效率和質(zhì)量，降低診斷的錯(cuò)誤發(fā)生率。我國獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室發(fā)展較晚，市場(chǎng)規(guī)模小，占醫(yī)學(xué)診斷市場(chǎng)比例低，其中檢測(cè)項(xiàng)目以普檢為主，高端檢測(cè)比例低。目前國內(nèi)獨(dú)立醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室市場(chǎng)形成了廣州金域、迪安診斷、艾迪康和高新達(dá)安四大綜合診斷實(shí)驗(yàn)室巨頭主導(dǎo)市場(chǎng)的格局。

由于應(yīng)用領(lǐng)域廣泛，分子診斷行業(yè)在全球得到了飛速發(fā)展。隨著靶向治療逐漸成為腫瘤精準(zhǔn)治療的重要方法，釋放更多腫瘤個(gè)性化用藥檢測(cè)(伴隨檢測(cè))需求。新靶向藥不斷推出和個(gè)性化用藥檢測(cè)滲透率提升，推動(dòng)了個(gè)性化用藥檢測(cè)行業(yè)的快速發(fā)展。基因測(cè)序已在無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)(NIPT)大規(guī)模應(yīng)用，并基于全面二孩政策推動(dòng)需求快速增長。未來隨著技術(shù)進(jìn)步和成本下降，基因測(cè)序在腫瘤早篩和個(gè)人基因組檢測(cè)領(lǐng)域中應(yīng)用前景更廣。

火石創(chuàng)造統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)：近年全球分子診斷行業(yè)年均增速約為11%，而我國分子診斷行業(yè)年均增速則達(dá)到了24%，為全球增速的兩倍。預(yù)計(jì)到2019年，我國分子診斷市場(chǎng)規(guī)模將有望超過 90 億元。